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针对子宫内膜癌的新药物靶标被发现



  芝加哥2月13日电-圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究揭示了导致子宫内膜癌的数十种分子变化,这为医生如何更好地识别哪些患者提供了见解。需要积极治疗,以及为什么普通治疗对某些患者无效。

  该研究基于癌症基因组图谱(TCGA)的工作,该基因组于2013年确定了该疾病的遗传基础。

  研究人员研究了95个子宫肿瘤和49个正常子宫组织样本。他们测量了许多重要分子分子的丰度,修饰和位置,包括基因,蛋白质,信使RNA,环状RNA,微小RNA,以及它们所谓的“翻译后修饰”的证据。

  他们开发了一种有前途的新方法来鉴定被错误分类为非侵袭性但与具有快速增长性且比其他肿瘤更有可能杀死患者的肿瘤一样具有浸润性的肿瘤。

  一项分析表明,蛋白质β-连环蛋白(一种在多种类型的癌症中众所周知的角色)如何与​​重要的信号通路相互作用,从而逃避检测并刺激细胞生长失控。

  华盛顿大学医学院的医学教授李鼎说:“这是对特定疾病中整个β-catenin复合物的首次描述。” “我们知道它在子宫内膜癌和结肠直肠癌中起作用,因此这是在理解这一重要癌症驱动因素的细节方面迈出的重要一步。”

  研究人员还发现,涉及包装和拆包基因的过程比预期的在肿瘤细胞中发生的频率更高。几乎六英尺长的DNA被压缩到几乎每个人体细胞中,人体必须有效地包装它,但是它也需要解散DNA,以便其他分子机器可以访问它。研究人员发现,脱线过程的关键部分称为组蛋白乙酰化,在子宫内膜癌中非常活跃。

  丁说:“组蛋白乙酰化倾向于激活基因,而基因可以驱动癌症的生长。” 从理论上讲,我们可以使用有关组蛋白乙酰化的信息来预测肿瘤的侵袭性。

  研究人员还发现,被称为环状RNA的小分子通常被忽视,似乎与细胞获得扩散能力时所经历的转化有关。该过程称为内皮向间充质转化,是使子宫内膜癌致命的原因。

  研究人员创造了一种新方法来确定哪些患者最有可能从称为检查点疗法的治疗中受益,其中使用诸如pembrolizumab和nivolumab之类的药物来躲避某些癌细胞用来逃避免疫系统的障碍。

  当前,医生使用一种称为“肿瘤突变负担”的测量方法来确定哪些患者最有可能从子宫内膜癌的检查点治疗中受益。基于这项研究中免疫活性的测量,研究人员提出了一项新措施,重点关注患者身体对癌细胞的标记能力,并将其呈现给人体的免疫系统进行破坏,这是关卡抑制剂有效的关键功能。

  该研究于周四发表在《细胞》杂志上。




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